Ảnh hưởng của ginsenosides đối với cytokine trong xơ hóa cơ quan
TGF - 1 là một cytokine đa chức năng với các đặc điểm xơ hóa và là một yếu tố quan trọng trong xơ hóa cơ quan. Nó thúc đẩy quá trình xơ hóa cơ quan bằng cách đẩy nhanh sự lắng đọng của ECM và giảm sự suy thoái của nó. Smad là một yếu tố truyền tín hiệu chính trong tín hiệu phụ thuộc TGF - 1-. Ngoài ra, lắng đọng ECM đóng một vai trò quan trọng trong sự phát triển của xơ phổi. ECM chủ yếu bị phân hủy bởi MMP, và hiệu quả phân hủy của MMP chủ yếu được điều chỉnh bởi các chất ức chế MMP. Sự cân bằng giữa MMP và các chất ức chế mô metalloproteinase (TIMP) đóng một vai trò quan trọng trong sự hình thành xơ hóa cơ quan.
Trong mô hình gây xơ hóa gan do cCL 4-, các chất chuyển hóa độc hại của CCl4 kích hoạt tế bào Kupffer tiết ra các cytokine, chẳng hạn như IL -1 và TNF-, và kích thích sản xuất TGF-. Hou và cộng sự. phát hiện ra rằng ginsenoside Rb1 ức chế sự xơ hóa gan bằng cách điều chỉnh giảm mức TNF-, Prostaglandin E2 (PGE2) và TIMP -1 trong gan.
Guan và cộng sự. phát hiện ra rằng ginsenoside Rg1 có thể làm giảm đáng kể các biểu hiện protein và mRNA của TGF - 1, Smad 2 và Smad 3 trong xơ phổi chuột và tăng cường đáng kể sự biểu hiện của Smad 7. Những kết quả này cho thấy ginsenosides có thể ức chế xơ phổi bằng cách ức chế Đường dẫn tín hiệu TGF - 1 / Smad, do đó điều chỉnh sự tăng sinh nguyên bào sợi và lắng đọng ECM bất thường. Yang và cộng sự. phát hiện ra rằng tổng số ginsenosides có thể làm giảm đáng kể sự điều hòa biểu hiện protein MMP2, MMP9 và TIMP -1 ở chuột bị xơ phổi, và tác dụng bảo vệ đối với xơ phổi do bleomycin (BLM) có liên quan đến hệ thống MMP. Chức năng chính của TIMP -1 là điều chỉnh sự bài tiết và hoạt động của MMP, và sự biểu hiện của nó tăng lên đáng kể với sự tiến triển của xơ phổi. Sự biểu hiện của MMP2 và MMP9 được tăng cường trong giai đoạn viêm của xơ phổi do BLM, có thể đóng một vai trò trong việc phá hủy màng đáy, xâm lấn vào không gian phế nang bởi nguyên bào sợi và xơ phổi.
Xu và cộng sự. phát hiện ra rằng ginsenoside Rg1 có thể ức chế đáng kể sự hình thành autophagosome do adriamycin gây ra và sự mở rộng lưới nội chất. So với nhóm adriamycin, nhóm ginsenoside Rg1 đã kích hoạt yếu tố phiên mã 6 (ATF6, inositol-enzym 1 (IRE1), yếu tố trung gian phiên mã1, protein Ribosome đã được phosphoryl hóa S6 kinase, protein Ribosome được phosphoryl hóa S6 kinase, p-P70S6K, c-Jun N -terminal kinase 1, JNK1 và Beclin1, biểu hiện của protein điều hòa glucose 78 (GRP78) đã tăng lên. Những kết quả này cho thấy ginsenoside Rg1 có thể cải thiện rối loạn chức năng tim do doxorubicin gây ra bằng cách ức chế căng thẳng lưới nội chất và quá trình tự động. Zheng và cộng sự nhận thấy rằng ginsenoside Rb1 có thể điều chỉnh protein liên kết GTP nhỏ (protein liên kết GTP, protein kinase cuộn-cuộn liên quan đến Rho (cuộn-cuộn liên quan đến RHO hình thành protein kinase, cuộn-cuộn liên quan đến rho hình thành protein kinase, cuộn-cuộn liên quan đến rho hình thành protein kinase, liên quan đến rho cuộn-cuộn hình thành protein kinase ROCK (ROCK) và PI3K / động vật có vú Mục tiêu của con đường rapamycin (mTOR) ức chế quá trình tự động của tế bào cơ tim chuột để đóng vai trò chống tim f chức năng chữa bệnh. Ngoài ra, ginsenoside Re có thể làm giảm biểu hiện TGF - 1 trong huyết thanh và cải thiện tác dụng dược lý của bệnh xơ hóa cơ tim do isoproterenol và suy tim (ít nhất là một phần) thông qua sự biểu hiện của Smad 3 và collagen loại I trong mô tim, liên quan với quy định của con đường TGF - 1 / Smad 3.
Li và cộng sự. nhận thấy rằng UUO có thể thúc đẩy sự biểu hiện TGF - 1 và Smad 3 được phosphoryl hóa (P-smad 3) và chặn sự biểu hiện của Klotho (KL) và Smad 7, và những biểu hiện này đã bị đảo ngược sau khi sử dụng ginsenoside Rg1. Kết quả cho thấy ginsenoside Rg1 cải thiện xơ hóa mô ống thận bằng cách nhắm mục tiêu vào con đường Klotho / TGF - 1 / Smad và mô hình bảo vệ này hỗ trợ khả năng sử dụng ginsenoside Rg1 để điều trị xơ hóa thận do thiếu Klotho. Zhou và cộng sự. đã thiết lập mô hình chuột mắc bệnh tiểu đường bằng cách cho ăn một chế độ ăn nhiều đường và nhiều chất béo kết hợp với STREptozotocin IP. Biến động tăng đường huyết có thể làm hỏng các tế bào trung bì và thúc đẩy quá trình apoptosis, trong khi rối loạn điều hòa chuyển hóa lipid và lắng đọng lipid bất thường có thể dẫn đến tăng sản màng tế bào cầu thận và dần dần tích tụ ECM. Người ta thấy rằng 20 (S) -ginsenoside Rg3 điều chỉnh giảm đáng kể sự biểu hiện của TGF - 1, NF-κB P65 và TNF- trong thận. Kết quả cho thấy 20 (S) -ginsenoside Rg3 có thể được sử dụng trong điều trị bệnh thận do đái tháo đường theo một hướng mới.
Xơ hóa là đặc điểm chung của nhiều bệnh nhắm vào cơ quan, nhưng hiện nay vẫn chưa có thuốc điều trị thỏa đáng, và việc phát hiện ra các hợp chất chì với hiệu quả cao, độc tính thấp và cơ chế chống xơ hóa rõ ràng là một nhu cầu cấp thiết trong lâm sàng. Ginsenosides có nhiều tác dụng dược lý khác nhau, chẳng hạn như chống oxy hóa, chống viêm, kích thích tế bào gốc và miễn dịch, v.v. Tác dụng chống xơ hóa của nó đã được xác nhận, nhưng cơ chế cơ bản liên quan vẫn chưa rõ ràng. Cơ chế cụ thể chống xơ hóa của ginsenoside cần được đánh giá thêm.
Saponin trong nhân sâm đã được đánh giá trong bài báo này về cơ chế chống xơ hóa, bao gồm EMT ức chế phản ứng viêm và ức chế tế bào, cải thiện stress oxy hóa, ức chế sản xuất collagen, điều chỉnh biểu hiện cytokine, v.v., để nghiên cứu cơ chế chống xơ hóa của việc phát hiện ra các hợp chất chì và cung cấp cơ sở thực nghiệm, để chống xơ hóa ginsenosides vào nghiên cứu y học cung cấp cơ sở lý thuyết.
