Dâu đen (Morus nigra Linn.) Là một trong những cây thuốc quan trọng thuộc họ Moraceae Morus, phân bố chủ yếu ở Tân Cương. Quả dâu tằm đen vừa dùng làm thuốc vừa có thể ăn được. Dâu đen tính hơi lạnh, vị chua ngọt, đi vào kinh mạch gan, thận, tim, là loại quả tốt để dưỡng tâm, dưỡng can, cường dương. Nó có chức năng thúc đẩy chất lỏng trong cơ thể và làm dịu cơn khát, làm ẩm ruột, bổ máu và dưỡng âm. Ăn dâu tằm đen thường xuyên có thể cải thiện thị lực và giảm các triệu chứng khô và mỏi mắt. Dâu tằm đen rất giàu các chất hoạt tính, bao gồm flavonoid, alkaloid, polyphenol và benzofurans. Các nghiên cứu dược lý hiện đại đã chỉ ra rằng, dâu tằm đen có tác dụng chống khối u, chống oxy hóa, chống viêm, chống virus, hạ huyết áp và hạ đường huyết.
Việc lập trình lại quá trình trao đổi chất có thể thúc đẩy sự phát triển và tăng sinh của các tế bào ung thư. Chuyển hóa serine đóng một vai trò quan trọng trong quá trình hình thành khối u, và hoạt động tổng hợp serine tăng lên làm tăng tốc độ cân bằng nội môi oxy hóa khử, vận chuyển axit amin và tổng hợp nucleotide, cung cấp cho tế bào ung thư một lượng lớn năng lượng và các chất chuyển hóa trung gian. 3- phosphoglycerate dehydrogenase (PHGDH) là enzym giới hạn tốc độ đầu tiên để tổng hợp serine de novo và xúc tác quá trình tổng hợp phosphohydroxypyruvate (3- PPyr) từ 3- phosphoglycerate ({{4} } PG). Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng PHGDH được biểu hiện rất nhiều trong nhiều loại khối u ở người, chẳng hạn như u ác tính, ung thư tuyến tụy, ung thư cổ tử cung và ung thư vú âm tính. Sự ức chế PHGDH làm giảm tổng hợp serine và ức chế sự tăng sinh, di cư và xâm lấn của tế bào khối u. Do đó, các chất ức chế PHGDH có thể dùng như một chiến lược hiệu quả để điều trị ung thư.
Trong bài báo này, quả dâu tằm đen đã được nghiên cứu, và 20 hợp chất đã được phân lập, trong đó có hai hợp chất mới là moranigrineA và morusamine. Trong số đó, MoranigrineA là một hợp chất hiếm với đơn vị cấu trúc pyrrole -2- aldehyde và 2- arylbenzofuran, và các tác giả suy đoán con đường sinh tổng hợp của nó. Bài báo đã đánh giá tác dụng ức chế của tất cả các hợp chất phân lập được đối với PHGDH, và thấy rằng methyl caffeate cho thấy tác dụng ức chế đáng kể đối với PHGDH. Phân tích động học về sự ức chế enzym cho thấy metyl caffeat là chất ức chế không cạnh tranh so với cơ chất 3- PG và bị ức chế theo cách phụ thuộc vào nồng độ. Phân tích MST xác nhận thêm sự tương tác trực tiếp của metyl caffeat với PHGDH.
Ngoài ra, việc gắn kết phân tử chỉ ra rằng metyl caffeat liên kết với túi allosteric của PHGDH hơn là vị trí hoạt động của nó, điều này phù hợp với dữ liệu về động học của enzym. Thí nghiệm tế bào cho thấy methyl caffeate có thể ức chế đặc biệt sự tăng sinh của tế bào HeLa; các tác giả còn phát hiện ra rằng methyl caffeate có thể thúc đẩy quá trình apoptosis của tế bào HeLa và bắt giữ chu kỳ tế bào. Các thí nghiệm CETSA và siRNA cũng chứng minh rằng methyl caffeate nhắm trực tiếp vào PHGDH. Đồng thời, methyl caffeate có tác dụng ức chế rõ rệt sự phát triển của khối u trên mô hình chuột xenograft tế bào HeLa với độc tính thấp. Kết quả trên chỉ ra rằng methyl caffeate có thể được sử dụng như một chất ức chế PHGDH tự nhiên, cung cấp một hợp chất hàng đầu cho việc nghiên cứu các loại thuốc chống khối u nhắm vào PHGDH, và Mnigra có thể được sử dụng như một thực phẩm chức năng để phòng ngừa và hỗ trợ điều trị ung thư.
